Эмульсии перфторорганических соединений

ПФО-коррекция – новый подход к решению проблем, связанных с выпадением волос.

Пушкин С.Ю., ООО «ЛАБОРАТОРИЯ ПУШКИНА», Биотехнологический инновационный территориальный кластер г. Пущино, Московская область.

Опубликовано в Интернет-журнале о коммерческих биотехнологиях cbio.ru

 

В 1996 году в России был зарегистрирован первый в мире кровезаменитель на основе перфторорганических (ПФО) соединений «Перфторан». Лекарственный препарат «Перфторан» является наноэмульсией с частицами со средним размером 50–70 нм (сравните, размера эритроцита – 750 нм), а высокая монодисперсность эмульсии (отсутствие частиц крупнее 200 нм) обеспечивает необходимые свойства: реологию, транспорт газов (кислород, углекислый газ, оксид азота) и низкую реактогенность (аллергенность) препарата [2]. Искусственный кровезаменитель «Перфторан» допущен к клиническому использованию в России, Казахстане, Киргизии, Украине, в Мексике зарегистрирован как Perftec, с января 2014 г. в Узбекистане.

 

Перфторан - это эмульсия, состоящая из перфтордекалина и перфторметилциклогексилпиперидина и стабилизированная полоксамером (блоксополимер окиси этилена и окиси пропилена). Перфторан транспортирует кислород из легких в ткань организма, а углекислый газ из клеток тканей в легкие за счет собственной газовой емкости, и своих реологических свойств (оптимальная вязкость, большая суммарная площадь поверхности частиц эмульсии: в 100 мл крови суммарная площадь поверхности эритроцитов составляет 70 м2, а в 100 мл эмульсии – 847 м2). У препарата «перфторан» высокие реологические, диуретические, гемодинамические, мембранно-стабилизирующие, кардиопротекторные и сорбционные свойства [1].

 

В России в медицинской практике находятся и лекарства и медизделия, в состав которых входят перфторуглероды и блоксополимеры, производства не только России, но и Германии, США, Франции.

 

Сотни исследований выполнены для изучения воздействия ПФО-препаратов на терапию различных заболеваний человека. В отчетах исследователей делается вывод об эффективности ПФО-терапии: острая массивная кровопотеря [3],

 

Применение ПФО-терапии.

 

Изначально терапия с применением кровезаменителя «перфторан» предназначалась для снижения затрат донорской крови и препаратов крови, для противошоковой и противоишемической защиты организма человека. По многочисленным данным клинических исследований (в т.ч. рандомизированных) ПФО-терапия эффективна (способы введения: внутривенное, ингаляционное, подкожное, внутрикожное, внутрикостное, внутрисуставное и наружное) в следующих ситуациях:

1. В экстренных случаях:

• при шоке (травматическом, кардиогенном, геморрагическом, инфекционно-токсическом) [11, 12];

• при острой или хронической кровопотере [8];

• при гнойно-септических состояниях [9, 16, 17];

• для профилактики и лечения эмболий (воздушной, жировой или тромбо- эмболий) [7];

• в первой стадии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания [18];

• при РДС [19].

2. При сочетанных [20] и спинальных [27, 28] травмах.

3. При операциях с применением АИК: для кардиоплегии при АКШ и реконструктивных операциях на сердце и сосудах [8, 13].

4. При трансплантации донорских органов, и их защиты от ишемии, а также для снижения отторжения до, во время и после операции [10, 21].

5. В клинике внутренних болезней:

• при заболеваниях сосудов нижних конечностей [22, 23];

• у кардиологических больных при острых нарушениях коронарного кровообращения [4];

• при сосудистых и воспалительных заболеваниях головного мозга [24].

6. При тяжелом осложненном течении вирусных гепатитов; брюшного, сыпного и возвратного тифов; лихорадок различного генеза; менингоэнцефалитов, при СПИДе [5].

7. Для повышения эффективности радио- и химио- терапии у онкологических больных, а также для снижения побочных эффектов лучевой и химио- терапии [9].

8. При купировании острых психозов, в том числе, и алкогольного делирия (белая горячка) [14].

9. При лаваже легких [26].

10. В токсикологической практике при отравлении нейротропными и гепатотропными ядами [15, 25].

11. В дерматологической практике, в т.ч. для лечения алопеции и для косметологических целей [29]. Для проведения ПФО-коррекции используют эмульсии ПФО соединений и пептидные комплексы для проведения инвазивных или неинвазных процедур, которые помогают получить следующие результаты:

- противовоспалительные свойства улучшают регенеративные процессы кожи [30]

- эффект «anti age» для стареющей кожи;

- лечит и устраняет некоторые физические недостатки кожи: последствия угревой сыпи, микротрещин, микротравм, микропорезов и др. без развития нагноений;

- образующаяся пленка защищает кожу и волосы от вредного воздействия УФО и смога;

- помогает проникновению через кожу витаминов, пептидов и других биологически активных веществ.

 

ПФО-коррекция роста и укрепления волос.

 

Устранение эстетических недостатков, связанных с выпадением волос (облысение или поредение волос головы) с использованием ПФО-коррекции показало свою эффективность, т.к. стимулируется рост новых волос, улучшается кровоснабжение волосяного сосочка, восстанавливаются поврежденные волосяные фолликулы.

​

При ПФО-коррекции облысения используется профессиональная косметика Perflёor, содержащая следующие средства: эмульсии на основе перфторуглеродов [31], растворы мицеллярные на основе полоксамеров (торговые названия: эмуксол, проксанол, плюроник, лутрол) и комплекс, состоящий из аминокислот и пептидов, получаемый из пантов.

 

Таким образом, косметические препараты марки Perflёor, используемые для ПФО-коррекции, объединяют в себе препараты кислородной косметики и пептидной косметики.

 

ПФО-эмульсии усиливают микроциркуляцию крови волосяных фолликулов, благодаря:

- вазодилататорному (сосудорасширяющему) действию;

- повышению стабилизации мембран клеток, улучшающего функции клеток крови и сосудистого эндотелия.

 

ПФО-эмульсии обеспечивают оксигенацию и заряд клеток энергией:

- стимулируя пассивную и активную оксигенацию тканей;

- полноценно и непрерывно снабжая клетки кислородом;

- нейтрализуя опасность, связанной с развитием гипоксического стресса.

​

В эксперименте in vitro с помощью атомного силового микроскопа было показано, что коррекция развития гипоксии с помощью ПФО-эмульсии есть эффективный способ защиты клетки организма человека от воздействия УФО [32].

 

Мицеллярные растворы полоксамеров являются связующим звеном для пептидной и кислородной косметик. В ПФО-коррекции такие растворы предназначены для быстрого растворения пептидов. Маска, содержащая мицеллы молекул полоксамеров и растворенные в ней пептиды, имеет следующие свойства:

- эффективно обеспечивает внутрикожное проникновение активных ингредиентов косметических средств;

- обладает высокими сенсорными свойствами при нанесении на кожу лица, головы и волосы;

- создает на коже и волосах защитную пленку;

- за счет снижения вязкости биологических мембран улучшает восприимчивость клеток кожи и корней волос к внешним сигналам.

 

В качестве пептидной косметики для ПФО-коррекции лучше всего использовать сложные пептидные комплексы. Как известно, в растворах такие пептидные комплексы быстро (в течение 3-6 часов) теряют свои полезные свойства. Поэтому для увеличения сроков хранения препараты пептидной косметики производятся в лиофилизированном виде, и выпускаются в стерильных ампулах или флаконах.

 

Например, пептидная биопудра P, состоящая из L-карнозина и концетрата из пантов, насыщает кожу и волосы питательными веществами:

- снабжает клетки «строительными блоками»;

- укрепляет структуры, обеспечивающие механическую прочность кожи и волос;

- улучшает условия для репликации ДНК и пролиферации клеток.

 

Минеральные вещества, пептиды, аминокислоты, ростовые факторы, содержащиеся в пантах, осуществляют оптимизацию тонких механизмов регуляции состояния волос:

- доставку и активизацию сигнальных молекул;

- улучшение состояния эпителиально-мезенхимальных структур волоса и их диалога;

- антиоксидантную защиту и контроль над воспалительной реакцией.

 

Особо стоит отметить, что сырье из пантов надо специально очищать от гормонов и липидов хроматографическим методом.

 

Совместное применение кислородной и пептидной косметик, реализованные в косметике Perflёor, в коррекции выпадения волос в качестве масок для кожи головы и волос показало свою эффективность не только для прекращения процессов, вызывающих выпадение волос, но и для запуска процессов стимулирующих рост и укрепление волос.

​

Список литературы

1. Сухоруков В.П., Рагимов А.А., Пушкин С.Ю. и др.: Перфторан – перфторуглеродный кровезаменитель с газотранспортной функцией. Пособие для врачей. 2-е изд., перераб. и доп., Москва, 2008, 79 с.

2. Пушкин С.Ю., Погорелова В.Н., Маевский Е.И. и др.: Анализ дисперсности препарата "ПЕРФТОРАН". Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине. Сборник материалов Российской научной конференции, СПб, 2004, С.101-102.

3. Жибурт Е.Б., Иваницкий Г.Р., Пушкин С.Ю. и др.: Современная терапия острой массивной кровопотери. Тихоокеанский медицинский журнал, 2004, № 4, С.11-16.

4. Ливанов Г.А., Амагыров В.П., Батоцыренов Б.В. и др.: Фармакологическая коррекция гипоксии и свободнорадикальных нарушений при лечении острого инфаркта миокарда, осложненного острой сердечной недостаточностью. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2010; 73:12-14.

5. Ковеленов А.Ю., Маевский Е.И., Пушкин С.Ю. Обоснование лечебного применения перфторуглеродных соединений при ВИЧ-инфекции. // Материалы VI Российского съезда врачей инфекционистов, СПб, ВМедА, 2003, С.176-177.

6. Маевский Е.И., Иваницкий Г.Р., Кузнецова И.Н. Исламов Б.И., Войтенков Б.О., Богданова Л.А., Кармен Н.Б., Орлов А.А., Пушкин С.Ю.: О кислородзависимых и кислороднезависимых эффектах перфторана. Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине. Сборник материалов Российской научной конференции, СПб, 2004, С.77-78.

7. Eckmann DM and Lomivorotov VN: Microvascular gas embolization clearance following perfluorocarbon administration. J Appl Physiol 2003; 94: 860-868.

8. Verdin-Vasquez RC, Zepeda-Perez C, Ferra-Ferrer R, et al: Use of peftoran emulsion to decrease allogeneic blood transfusion in cardiac surgery: clinical trial. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2006; 34:433-454.

9. Vega Garsía JW: Las emulsiones perfluorocarbonadas en medicina. Barselona, 1997

10. Kinasiewicz A, Smietanka A, Gajkowska B, Werinski A: Impact of oxygenation of bioartificial liver using perfluorocarbon emulsion perftoran on metabolism of human hepatoma C3A cells Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2008; 36:525-534.

11. Vânătu V, Ordori V, Popa IM, Bolte S: Comparative study regarding of influence of perftoran-HSS association on blood gases parameters in rat model of haemoragic shok. Veterinary Medicine 2008; 65:31-36

12. Клигуненко Е.Н., Слинченков В.В., Лещев Д.П.: Применение перфторана у больных с ожоговым шоком. Клiнiчна хiрургiя. – 2000. – № 4. – С.41-43.

13. Максименко В.Б., Лоскутов О.А., Лазоришинец В.В. Оценка эффективности применения кардиоплегического раствора с добавлением перфторана при хирургической коррекции пороков сердца. Клінічна хірургія.- 2002.- №2.- С.8 – 11

14. Вайчюлис К., Добровольскене Ж., Жукаускас Г.: Использование перфторана в интенсивной терапии алкогольного психоза. Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника): Сб. науч. тр. / Под ред. С.И. Воробьева, Г.Р. Иваницкого. – Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1995. – С.213-216.

15. Мискевич Д.А., Петушок, Н. Э.; Герасимчик, П. А.; Бородинский, А. Н.: Влияние перфторана на свободнорадикальный гомеостаз при алкогольном абстинентном синдроме. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. -Т. 143, N 1. - С. 43-45

16. Durnovo EA, Furman I.V, Pushkin S, et al: Clinical results of the application of Perftoran for the treatment of odontogenous abcesses and phlegmons in the maxillofacial region. J Cranio-Maxillofacial Surgery 2008; 36:161-172

17. Усенко Л.В., Гармиш О.С., Забашный С.И.: Противоишемическая защита почек с использованием перфторана у больных с уросепсисом в послеоперационном периоде. Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. науч. тр. / Под общ. ред. чл.-кор. РАН Г.Р. Иваницкого и чл.-кор. РАМН В.В. Мороза, Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2001. – С.120-127.

18. Афанасьев Д.В., Кричевский А.Л., Галеев И.К.: Способ лечения тяжелой компрессионной травмы мягких тканей. Патент РФ 2289395, 2006

19. Шлапак И.П., Титов И.И., Головач И.Ю., Балан У.В.: Цитокиновый спектр у больных с синдромом острого легочного повреждения в процессе лечения. Украинский медицинский журнал, 2002. - № 2 (28), С. 93-96.

20. Остапченко Д.А., Радаев С.М., Герасимов Л.В. и др.: Влияние перфторана на состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных с тяжелой травмой и кровопотерей. Анестезиология и реаниматология 2003; 6: 13-15.

21. Багненко С.Ф., Мойсюк Я.Г., Резник О.Н.: Противоишемическая защита почек у асистолических доноров с применением перфторана «in situ». Библиотека службы крови. Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. Сборник материалов XIII Международной конференции (17-18 июня 2003 г., г. Пущино)/ Под общей редакцией: чл.-корр. РАН Г.Р.Иваницкого, д.м.н., проф. Е.Б.Жибурта, д.м.н., проф. Е.И.Маевского. - Пущино.-2003.-С.109-113

22. Аскерханов Г., Шахназаров А., Закариев М., Тупчиев С.: Эмульсия перфторан в комплексном лечении критической ишемии нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия 2007; 13:33-37

23. Сорока В.В., Нохрин С.П., Андрейчук К.А., Завацкий В.В.: Применение перфторана в лечении больных с критической ишемией нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия 2006; 12(4): 17-27

24. Путинцев А.М., Сергеев В.Н., Филипьев Д.Е. и др.: Обоснование применения перфторана для защиты головного мозга от ишемии при операциях на экстракраниальных артериях. Ангиология и сосудстая хирургия 2008; 14:31-36

25. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Лодягин А.Н. и др.: Коррекция гипоксии тканей реамберином в лечении тяжелых форм острых отравлений нейротропными ядами. Клиническая медицина 2010; 88: 55-58

26. Богданова Л.А., Маевский Е.И., Иваницкий Г.Р., Пушкин С.Ю., Аксенова О.Г. Краткий обзор применения Перфторана в клинике. // Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. Сборник материалов XIII Международной конференции.- Пущино.- 2004.- С.18-32.

27. Katunyan P., Musalatov C., Dzukaev D., et al.: The treatment of acute spinal cord injury by oxygenated perftoran. Restorative Neurology and Neuroscience 2000, Vol.16, 3, 4:259-260

28. Катунян П.И., Клюшник Т.П., Ермакова С.А. и др.: Исследование содержания антимиелиновых антател при оперативном лечении острого травматического повреждения спинного мозга с использованием перфторана. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино 2001 г, с. 164-166.

29. Оксинойд О.Э., Сидляров Д.П., Захаров В.В.: Средство стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях. Патент РФ 2033163, 1992.

30. Хрупкин В.И., Мороз В.В., Писаренко Л.В. и др. Использование эмульсии перфторуглеродов в местном лечении ран, осложненных хирургической инфекцией. “Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине”. Санкт-Петербург. 1997. c.117-118.

31. Пушкин С.Ю.: Способ приготовления стерильной наноэмульсии перфторорганических соединений, Патент РФ 2557933, 2015.

32. Мороз В.В., Черныш А.М., Яминский И.В., Козлова Е.К., Киселёв Г.А., Филонов А.С., Богушевич М.С., Гудкова О.Е. Перспективы применения методов атомной силовой микроскопии в реаниматологии. Общая реаниматология. 2008;4(4):51